В Колумбии, молодые кузены Хосе и Урсула вступают в брак против воли своих родителей, из-за чего вынуждены покинуть город в поисках нового дома. В ходе этого долгого путешествия пару сопровождают многочисленные друзья и искатели приключений. В дороге на берегу реки у Урсулы начинаются схватки, и она рожает мальчика, что заставляет людей основать деревню прямо на этом месте, которая получает название Макондо. На протяжении нескольких поколений их род определяет будущее всей деревни, которая, несмотря на процветание, обречена быть проклятой.

Полковник Ауриано Буэндиа возвращается в Макондо с триумфом, но победа приносит лишь изоляцию. Пока правительство предлагает условия для окончания войны, женщины семьи противостоят ему, а новое поколение Буэндиа начинает искать свой собственный путь.

Очаровательная незнакомка покоряет Макондо, хотя всякая красота тленна. Ауриано Сегундо встречает Петру Котес, которая невольно оказывается вовлеченной в отношения с двумя разными мужчинами, что приводит к неожиданным последствиям для процветания семьи.

Ауриано Сегундо влюбляется в Фернанду дель Карпио, но вскоре возвращается к своим прежним привычкам. Между тем, полковник получает дань уважения, когда 17 его внебрачных сыновей, Ауриано, собираются вместе, чтобы впервые узнать своего отца.

Железная дорога связывает Макондо с внешним миром, но с прибытием чужаков всплывают суровые истины. Семья Буэндиа сталкивается с необычными исчезновениями и началом проникновения иностранной банановой компании, навсегда меняющей уклад жизни города.

Возвращение Меме (Ренаты Ремедиос) домой разжигает страсть к механику Маурисио Вавилонии. По мере того как их запретный роман усиливается, гнев Фернанды растет, а в доме назревает бунт, приводящий к необратимым трагическим последствиям.

Конфликт между работниками и банановой компанией «Юнайтед Фрут» перерастает в жестокую бойню на центральной площади. Событие опустошает Макондо, разрушает жизни его жителей и навсегда травмирует Хосе Аркадио Сегундо, ставшего единственным свидетелем резни.

Макондо сталкивается с окончательным упадком: бесконечные ливни разрушают город, Фернанда скрывает очередную мрачную тайну, а ослепшая Урсула выносит суровое предупреждение своей семье. Судьбы угасающего рода и близнецов снова переплетаются самым мистическим образом.

Финал саги. Макондо приходит к окончательному закату. Ауриано Бабилония расшифровывает пергаменты Мелькиадеса, узнавая, что всё было предопределено с самого начала, и в этот момент разрушительный ветер стирает город и память о нём с лица земли.